Tohtori Mabuse on potilaana psykiatri Baumin johtamassa mielisairaalassa. Mabuse on hillitön mielipuoli, jonka suuruudenhulluna tavoitteena on syöstä maailma kaaokseen. Baum joutuu Mabusen "nerouden" riivaamaksi ja asettuu toteuttamaan tämän ohjeita. Oppi-isänsä kuoltua Baum uskoo olevansa tämän uusi ruumiillistuma jatkaen kiihtyvässä tahdissa rikollista ja tuhoavaa toimintaansa.
Tri Mabusen testamentti kiellettiin heti valmistuttuaan Hitlerin Saksassa. "Halusin tehdä vertauskuvallisen teoksen Hitlerin terrorimenetelmistä. Paljastaa natsiteorian, jonka mukaan "uuteen järjestykseen" päästään vain tuhoamalla kaikki mikä on arvokasta ihmisille." - Fritz Lang (1943)

"Taiteellisesti ja historiallisesti käänteentekevimpiä saksalaisia elokuvia... Mestariteos!" - Aito Mäkinen