Eversti Sam Trautman (RICHARD CRENNA) astuu Rambon (SYLVESTER STALLONE) elämään tarjoten tälle huippusalaista tärkeää tehtävää Afganistanissa. Vaikka Rambo kunnioittaakin Trautmania, hän hylkää tarjouksen.
Pian tämän jälkeen Griggs CIA:sta ilmoittaa Rambolle, että Trautman on kidnapattu venäläisten yllätyshyökkäyksen aikana Pakistanin ja Afganistanin rajalla. Griggs ei voi tehdä mitään, sillä hänen kätensä ovat sidotut. Rambo lähtee Afganistaniin vapauttamaan Trautmania.
Griggs lupaa hänelle epävirallista apua pelastustoimissa, mutta silti Rambo on yksin...