Bostonilainen yksityisetsivä Jane Watson matkustaa Lontooseen myydäkseen vanhan sukutalon. Esi-isänsä tri Watsonin talon kellarista hän löytää salaisen laboratorion. Keskellä laboratiota on katafalkki, jolla makaa jäädytetty mies. Janen sulatusoperaatioiden seurauksena mies herää henkiin. Sherlock Holmes on palannut!
Maailman kuuluisin salapoliisipari Holmes & Watson ovat jälleen yhdessä. Heitä odottaa visainen murhavyyhti, mutta viktorianajan englantilaisen ja 80-luvun itsenäisen amerikkalaisnaisen päästessä yhdessä tutkimaan johtolankoja, ovat murhaajan päivät luetut.